Ảnh hưởng của nấm mốc trên các dạng thuốc

Nipagin là giữa những paraben thông dụng nhất, hoàn toàn có thể dễ dàng tìm thấy trong bảng thành phần của khá nhiều loại mỹ phẩm, dược phẩm. Đọc nội dung bài viết để tìm nắm rõ về hoạt bị tiêu diệt này và áp dụng của nó vào thực tế, tuyệt nhất là trong chế tác sinh học và sản phẩm này hiện là phụ liệu vào Calci Nano K2 Softgels của Mediphar USA. 

*
*
*
*
*
Nipagin không hẳn là thành phần tạo hại đến sức khỏe

Tuy nhiên tóm lại này không đủ nhiều dẫn chứng để được công nhận. Cho tới nay, các nghiên cứu và phân tích của FDA vẫn xác định chưa có bất kỳ dấu hiệu nào cho biết thêm Nipagin và những loại Paraben không an ninh để thực hiện trong mỹ phẩm, thực phẩm với dược phẩm. 

Methylparaben có thể gây ra nhạy cảm cùng kích ứng ở một trong những người. Thông thường, những người có nhiều loại da dị ứng hoặc những người dân dễ bị chàm hoặc viêm da cần tránh các thành phầm có methylparaben. 

Ngoài ra, Nipagin được gửi hóa thuận tiện bởi vi trùng đất thông thường nên có thể phân hủy trả toàn. Nó cũng dễ ợt hấp thu qua con đường tiêu hóa hoặc qua da cơ mà không tụ tập trong cơ thể mà mau lẹ được bài tiết trong nước tiểu.

Bạn đang xem: Ảnh hưởng của nấm mốc trên các dạng thuốc

Tóm lại, paraben là một trong hợp chất an ninh và không khiến hại tới sức mạnh người sử dụng. Một số loại rau củ củ hữu cơ cũng sản hình thành paraben tự nhiên. Trải qua rộng 50 năm, paraben vẫn được ưa dùng như một hoạt chất bảo vệ hiệu quả trong tương đối nhiều loại mỹ phẩm,dược phẩm và thực phẩm chế tao sẵn. 

Kết luận. 

Qua nội dung bài viết này hẳn chúng ta đã câu trả lời được có mang về Nipagin là gì? khoác dù có khá nhiều tranh gượng nhẹ về tính an toàn tuy nhiên Nipagin vẫn là một trong thành phần phổ cập dùng để bảo quản sản phẩm. Các loại mỹ phẩm, dược phẩm gồm thành phần Nipagin nhìn tổng thể không gây hư tổn nếu áp dụng đúng liều lượng được khuyến cáo. 

Tên yêu mến mại

Bên cạnh các tên gọi phổ thông tại một số trong những quốc gia, Nipagin còn có các tên thương mại dịch vụ do các nhà sản xuất đặt ra như Aseptoform M; Co
Sept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl p-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Uniphen P-23.Bạn đã xem: Nipagin là gì
Bạn đang xem: Nipagin là gì

Tên hóa học 

Methyl-4-hydroxybenzoate

Công thức và khối lượng phân tử: 

Công thức: C8H8O3

Khối lượng phân tử: 152.15 Đvc.

Cấu trúc phân tử


*

Công thức phân tử của Nipagin

Cảm quan

Nipagin là bột kết tinh ko màu hoặc màu sắc trắng. Nó ko mùi hoặc gần như là không mùi và tất cả vị đắng nhẹ. 

Các đặc thù đặc biệt

Khả năng kháng vi sinh vật: 

Nipagin khắc chế hoặc hễ của vi sinh vật trong tầm p
H từ 4- 8. Hiệu quả bảo quản giảm khi tăng p
H cũng chính vì sự hình thành của những anion phenolate. Nipagin có ảnh hưởng mạnh trên mộc nhĩ mem với nấm mốc hơn là các vi khuẩn. Nó cũng hoạt động mạnh trên các vi khuẩn gram dương hơn là những vi khuẩn gram âm.

Nipagin có kết quả thấp nhất trong các Parapen cũng chính vì hoạt động phòng vi sinh đồ vật tăng theo chiều lâu năm của chuỗi alkyl. Kỹ năng kháng trùng của Nipagin rất có thể được nâng cao bằng việc phối hợp với các paraben khác để đạt được kết quả hiệp đồng, mặt khác cũng giảm được lượng sử dụng của Nipagin. Do đó, mà bài toán phối hơp methyl-, ethyl-, propyl- cùng butylparaben hay được áp dụng. Kĩ năng kháng vi sinh thứ cũng được báo cáo tăng khi phối hợp thêm các tá dược cũng có thể có tác dụng bảo quản như: propylene glycol (2–5%); phenylethyl alcohol với edetic acid. Thêm nữa, tác dụng bảo vệ của Nipagin cũng trở thành được tăng cường khi phối phù hợp với các hóa học ức chế vi sinh vật cách tân và phát triển như imidurea.

Sản phẩm thủy phân của Nipagin là p-hydroxybenzoic acid. Sản phẩm này thực tiễn không có công dụng bảo quản.

Bảng dưới đấy là phổ phòng vi sinh vật với nồng độ ức chế tối thiểu của Nipagin trong những dung dịch nước: 

Vi sinh vật MIC (µg/ml)
Aerobacter aerogenes 2000
Aspergillus oryzae600
Aspergillus niger 1000
Aspergillus niger 1000
Bacillus cereus var. Mycoides 2000
Bacillus subtilis 2000
Candida albicans2000
Enterobacter cloacae1000
Escherichia coli ATCC 87391000
Escherichia coli ATCC 96371000
Klebsiella pneumoniae1000
Penicillium chrysogenum500
Penicillium digitatum500
Proteus vulgaris ATCC 84272000
Proteus vulgaris ATCC 133151000
Pseudomonas aeruginosa ATCC 90274000
Pseudomonas aeruginosa ATCC 154424000
Pseudomonas stutzeri2000
Rhizopus nigricans500
Saccharomyces cerevisiae1000
Salmonella typhosa1000
Sarcina lutea4000
Serratia marcescens1000
Staphylococcus aureus2000
Staphylococcus epidermidis2000
Trichoderma lignorum250
Trichoderma mentagrophytes250

Khối lượng riêng biệt thực tế: 1.352 g/cm3 

Hệ số phân ly: p
Ka = 8.4 trên 22ᵒC

Nhiệt nhiệt độ chảy: 125–128ᵒC

Phổ hồng ngoại: 


*

Phổ mặt trời của Nipagin

Hệ số phân bố:

Giá trị này với các dầu thực vật không giống nhau sẽ biến đổi đáng nói và phụ thuộc vào vào độ thuần khiết của dầu.

Bảng dưới đây là hệ số phân bố

Dung môi Hệ số phân bố dầu/ nước 
Dầu hạnh nhân 7.5
Dầu thầu dầu6.0
Dầu ngô4.1
Diethyl adipate200
Isopropyl myristate18.0
Lanolin7.0
Dầu khoáng0.1
Dầu lạc4.2
Dầu đậu nành 6.1

Độ tan: 

Dung môi Độ chảy tại 25ᵒC (khi không tồn tại chất khác)
Ethanol xuất xắc đối1 vào 2
Ethanol (95%)1 trong 3
Ethanol (50%)1 trong 6
ether1 vào 10
Glycerin1 trong 60
Dầu khoángThực tế ko tan
Dầu lạc1 trong 200
PG1 trong 5 
Nước1 trong 400
1 vào 50 trên 50ᵒC 
1 vào 30 tại 80ᵒC

Các tiêu chuẩn dược điển của Nipagin


*

Tá dược Nipagin

Bảng dưới đó là các tiêu chuẩn chỉnh dược điển của nipagin tại Nhật, châu Âu với Mỹ:

Các tiêu chuẩnDược điển Nhật XVDược điển châu Âu 6.0Dược điển Mỹ 

USP32–NF27

Định tính+++
Các tính chất+
Cảm quan dung dịch+++
Tính acid+++
Kim một số loại nặng=
Tạp chất+
Khoảng nhiệt độ nóng chảy125–128ᵒC
Các tạo hóa học liên quan+++
Tro sulfat=
Khối lượng sau đốt==
Định lượng (môi trường khan)98.0–102.0%98.0–102.0%98.0–102.0%

Chức năng

Chất bảo quản 

Các ứng dụng trong các xây dựng bí quyết và chuyên môn bào chế

Nipagin được sử dụng thoáng rộng như là các chất bảo quản trong mỹ phẩm, thực phẩm với dược phẩm. Nó cũng khá được sử dụng cô quạnh hay phối phù hợp với các paraben hoặc những tác nhân phòng vi sinh vật khác. Trong mỹ phẩm, nipagin được sử dụng phổ cập nhất với mục đích là chất bảo quản.

Các Nipagin gồm hiệu quá trong khoảng p
H rộng lớn và có phổ phòng khuẩn rộng, mặc dù nó có công dụng nhất trên nấm men với nấm mốc. Vận động kháng vi sinh đồ vật tăng lúc chiều dài chuỗi team alkyl tăng lên, nhưng kỹ năng hòa tung trong nước lại bị giảm xuống, cho nên vì thế việc phối kết hợp giữa các paraben hay phối hợp giữa nipagin và các parapen không giống là tiếp tục được vận dụng để tạo thành tác dụng bảo vệ hiệu quả. Hiệu quả bảo vệ cũng được cải thiện khi thêm Propylen glycol với mật độ từ 2-5 % hoặc sử dụng Nipagin phối hợp với các tác nhân chống vi sinh vật khác ví như imidurea.

Bởi bởi vì độ tan phải chăng trong nước của các paraben, các muối của Nipagin (thường là muối bột của Natri) được sử dụng liên tục trong công thức. Tuy nhiên, việc sử dụng những muối này làm cho tăng p
H của các công thức có chứa các đệm kém.

Nipagin (0.018%) phối phù hợp với propylparaben (0.02%) được sử dụng để bảo quản cho nhiều bí quyết thuốc tiêm.

Bảng dưới đây là các vận dụng của Nipagin và nồng độ sử dụng trong các dạng bào chế: 

Ứng dụng Nồng độ (%) sử dụng
Thuốc tiêm tĩnh mạch, dưới da và bắp0.065–0.25
Các hỗn hợp hít0.025–0.07
Thuốc tiêm vào da0.10
Dung dịch nhỏ tuổi mũi0.033
Các thuốc nhỏ tuổi mắt0.015–0.2
Hỗn dịch với dung dịch uống0.015–0.2
Các thuốc đặt trực tràng0.1–0.18
Các thuốc sử dụng tại chỗ0.02–0.3
Các thuốc đặt âm đạo0.1–0.18

*

Thuốc bé dại mắt đựng Nipagin

Độ bình ổn và đk bảo quản

Các hỗn hợp nước của Nipagin trên p
H tự 3- 6 hoàn toàn có thể được tiệt khuẩn bằng nồi hấp tại 120ᵒC trong trăng tròn phút mà không trở nên phân hủy. Các dung dịch nước trên p
H trường đoản cú 3 đến 6 là ổn định (ít hơn 10% bị phân hủy) vào 4 năm tại ánh nắng mặt trời phòng. Trong những khi đó với các dung dịch nước tại p
H 8 hoặc cao hơn, Nipagin hối hả bị thủy phân (10% hoặc cao hơn nữa sau 60 ngày bảo vệ tại ánh sáng phòng).

Nipagin đề nghị được bảo vệ trong các hộp chứa kín đáo trong môi trường khô với mát. 

Bảng dưới đấy là hệ số phân hủy K và thời gian bán diệt của Nipagin được hài hòa trong hỗn hợp HCl loãng tại 25ᵒC:

p
H ban sơ của dung dịch
Hằng số tốc độ K +/- sd

(h-1)

Thời gian cung cấp hủy t1/2 +/- sd (ngày)
1(1.086 +/- 0.005) x 10-4266 +/- 13
2(1.16+/- 0.12) x 10-52 490 +/- 260
3(6.1 +/- 1.5) x 10-747 000 +/- 12 000
4(3.27+/- 0.64) x 10-788 000 +/- 17 000
Bảng dưới đây là lượng Nipagin còn lại trong dung dịch HCl loang sau thời điểm hấp:

Nồng độ p
H
Hằng số tốc độ K +/- sd

(h-1)

Lượng Nipagin sót lại sau hấp (%) 
1(4.96+/- 0.16) x 10-184.77 +/- 0.46
2(4.49+/- 0.37) x 10-298.51 +/- 0.12
3(2.79+/- 0.57) x 10-399.91 +/- 0.02
4(1.49+/- 0.22) x 10-399.95 +/- 0.01

Tính tương hợp

Tác dụng phòng vi sinh thiết bị của Nipagin và những paraben không giống bị bớt khi có mặt của những chất hoạt động mặt phẳng không ion hóa, như tween, do việc hình thành những micelle vẫn bao lấy những nipagin. Tuy nhiên khi thêm PG (10%), hoạt tính bảo quản của Nipagin đã được tăng cường trở lại vì chưng PG phòng cản shop giữa Nipagin và những chất diện hoạt không ion hóa.

Xem thêm: Đặc Điểm Của Oda? Phương Thức Đầu Tư Oda Là Gì? (Cập Nhật 2022)

Nipagin bị phai màu khi tất cả sự hiện hữu của fe và mục tiêu của các phản ứng thủy phân bởi các acid mạnh và kiềm yếu.

Phương pháp cung ứng Nipagin


*

Bột Nipagin

Methyl paraben được sản xuất bằng cách este hóa p-hydroxybenzoic acid với methanol. 

Độ an toàn

Nipagin và các Paraben khác được sử dụng phổ cập như là những chất bảo quản chống lại sự cách tân và phát triển của vi sinh đồ trong mỹ phẩm và các công thức thuốc đường uống và dùng tại chỗ. Tuy nhiên các Paraben cũng khá được sử dụng để bảo quản các chế tác sinh học thuốc tiêm hoặc những thuốc nhỏ tuổi mắt. Mặc dù hiện nay, nipagin được xem là không tương xứng cho những công thức dung dịch này bởi vì khả năng tạo kích ứng tiềm tàng. Các phản ứng kích ứng này có lẽ phụ ở trong vào các đáp ứng miễn dịch của khung hình với những chất gửi hóa của Paraben trên da dưới tác dụng của enzyme.

Các paraben là những chất không gây ung thư với quay thai hay thốt nhiên biến. Sự mẫn cảm với Nipagin không nhiều xảy ra và hợp chất này không thể hiện những mức độ nhạy bén cảm đáng chú ý với tia nắng và hiện tượng quang độc tính.

Các làm phản ứng vượt mẫn với những paraben, thông thường là các loại đáp ứng nhu cầu muộn với viêm da tiếp xúc cũng vừa mới được báo cáo, tuy nhiên, do vấn đề sử dụng rộng thoải mái của các paraben như là những chất bảo quản thì phần đa phản ứng này là không liên tục và việc phân loại các paraben vào những loại nguyên vật liệu gây kích ứng cao là chưa phù hợp lý.

Các phản ứng quá mẫn ngay mau chóng sau tiêm của các chế phẩm bao gồm chứa paraben cũng vừa mới được báo cáo. Các phản ứng viêm domain authority tiếp xúc chậm ra mắt thường xuyên khi những paraben được áp dụng tại chỗ, mà lại cũng rất có thể xuất hiện trong số sử dụng đường uống.

Tuy nhiên, những chế phẩm chứa những paraben có thể được sử dụng cho những bệnh nhân, những người đã có những phản ứng viêm da vày tiếp xúc trước đó, nếu như họ sử dụng ở chỗ khác. Đây là đặc điểm riêng biệt của các paraben.

Việc thực hiện Nipagin ở các chế phẩm đường tiêm mang đến trẻ sơ sinh cũng là cũng rất cần được quan tâm. Cũng chính vì các bilirubin liên hợp hoàn toàn có thể bị ảnh hưởng và điều này sẽ khởi tạo ra mối gian nguy tiềm tàng với những trẻ sơ sinh gồm nồng độ bilirubin ngày tiết cao.

Tổ chức y tế quả đât (WHO) cũng vừa lập list lượng buổi tối đa có thể chấp nhận được hấp thu vào khung hình hàng ngày của Nipagin là không vượt vượt 10 mg/kg theo khối lượng cơ thể người.

Dưới đây là liều gây bị tiêu diệt khi phân tích trên động vật hoang dã của Nipagin:

Chó, đường uống: LD50 (dog, oral): 3.0 g/kg

Chuột, tiêm phúc mạc: LD50 (mouse, IP): 0.96 g/kg

Chuột tiêm bên dưới da; LD50 (mouse, SC): 1.20 g/kg

Các giải pháp khi thao tác

Tuân theo các hướng dẫn thường thì và thích hợp với các ngôi trường hợp cụ thể và số lượng vật liệu sử dụng. Nipagin có thể gây kích ứng mắt, da, các màng niêm mạc và vì thế nên thao tác làm việc trong môi trường xung quanh thông khí tốt. Các kính mắt bảo hộ, găng tay tay, khía cạnh lạ phòng độc hoặc các máy thở cũng được khuyến cáo sử dụng.

Các phân tích về tá dược Nipagin vào dược phẩm

Tên nghiên cứu: cải cách và phát triển các cách làm thuốc nhiều liều cho những kháng thể solo dòng của người tiêu dùng các kỹ thuật kiến thiết thực nghiệm.

Các tác giả: Supriya Gupta 1, Elizabet Kaisheva

Mục đích nghiên cứu: mục đích của nghiên cứu và phân tích này là để xác minh các chất bảo vệ tối ưu cho những công thức đa liều của những kháng thể solo dòng của người, bằng việc sử dụng những kỹ thuật thi công thực nghiệm. 

Thiết kế thí nghiệm: hiệu quả của các chất bảo vệ đường tiêm như benzyl alcohol, chlorobutanol, methylparaben, propylparaben, phenol, and m-cresol bên trên độ ổn định của protein được đo lượng áp dụng các phương thức như là sắc ký kết rây phân tử (SIC), phổ quét sức nóng vi sai, tán xạ tia nắng góc phải, quang phổ UV và phương pháp phân các loại tế bào kích yêu thích huỳnh quang. Các thử nghiệm chắt lọc chất bảo quản nhanh, kết quả và máu kiệm chi phí được thiết kế. Việc phối kết hợp các chất bảo quản được kiểm tra bằng cách sử dụng một thi công thí nghiệm về tối ưu. 

Kết quả: Protein bất biến nhất trong những công thức gồm Nipagin với propyl paraben với nó cũng tương phù hợp với benzyl alcohol và clorobutanol sống nồng độ thấp. Phenol và m-cresol là không tương hợp với các protein. Thí nghiệm này cũng đã cho thấy rằng, khi sử dụng đơn lẻ một hóa học bảo quản, ancol benzylic cho công dụng tối ưu. Thử nghiệm này cũng đến thấy, có khá nhiều công thức phối hợp các chất bảo quản cho công dụng cao, đáp ứng nhu cầu được cả hiệu quả ức chế vi sinh vật cùng yêu mong về độ ổn định vật lý của chế phẩm.

Kết luận: phân tích sàng lọc những chất bảo vệ và cách thức thiết kế là kết quả và hợp lí trong việc xác minh các nồng độ về tối ưu của các chất khắc chế sự cải tiến và phát triển của vi sinh vật trong những công thức đa liều cất protein: alcol benzoic đơn chiếc và phối kết hợp của Nipagin cùng với clorobutanol được xác minh là những công thức tiềm năng nhằm đạt được các yêu cầu unique của các kiểm tra công dụng bảo quản. 

Các công thức sản xuất chứa Nipagin

Gel

GEL LIDOCAIN 3% (BP 2005) 

Gel Lidocain 3%

Công thức:

Lidocain hydroclorid 3 g Carboxymethyl cellulose 3 g Propylen glycol 25 g Nipagin 0,1 g Nước trong sáng vđ 100 g

Phương pháp bào chế: 

Nipagin được phối hợp trong PG (1)Dược hóa học Lidocain được tổng hợp trong nước (lượng vừa đủ), kế tiếp thêm carboxymethyl cellulose dìm trương nở sinh sản gel (2)Phối hòa hợp (1) với (2)

Kem 

KEM CLORAMPHENICOL 1%: 

Công thức: 

Cloramphenicol 1,0 g
Alcol cetylic 6,0 g
Acid stearic 6,0 g
Dầu paraffin 10,0 g
Triethanolamin 4,0 g
Nipagin 0,18 g
Nipasol 0,02 g
Propylen glycol 10,0 g
Nước TK vđ 100,0 g

Vai trò của nipagin: phương châm là hóa học bảo quản, khắc chế sự phát triển của vi sinh đồ gia dụng như nấm mèo vi khuẩn.

Quy trình bào chế:

Pha dầu: đun rã Alcol cetylic, acid stearic cùng dầu paraffin rồi triển khai trộn đều, bảo trì nhiệt độ sinh sống 65 độ C (1)Pha nước: hòa tan nipagin, nipasol vào trong Propylen glycol (a); hài hòa triethanolamin vào trong nước (b); phối hợp (a), (b) cùng nâng ánh sáng lên 70 độ C (2).Phối hợp (1) cùng (2) khuấy nhanh mạnh, một chiều, liên tiếp để tạo thành nhũ tương D/N dục white như sữa.Hòa rã chloramphenicol vào nhũ tương tạo ra thành và bổ sung cập nhật nước đến lượng vừa đủ vạch 100 ml. 

Các lưu ý:

Vì chloramphenicol nhát bền trong môi trường thiên nhiên kiềm cần không phối hợp nó vào ngay lập tức pha nước vày dược chất có khả năng sẽ bị tương tác cùng với triethanolamin.Trong công thức sử dụng 2 paraben là nipagin và nipasol nhằm tăng hiệu quả bảo quản và đồng thời cũng sút được lượng áp dụng của 2 hóa học này.Trong công thức nhũ tương D/N, chất nhũ hóa mono triethanolamin stearate được tạo nên khi phối hợp 2 pha, nhờ vậy các chất diện hoạt sẽ cung cấp đều ở phương diện tiếp xúc của 2 pha và bao trùm đều lên các giọt nhũ tương tạo thành kết phù hợp với lực khuấy trộn vẫn thu được những giọt nhũ tương form size đồng rất nhiều và thể hóa học của chế phẩm sẽ xuất sắc hơn. 

Tài liệu tham khảo

Sổ tay tá dược: “handbook of pharmaceutical excipients” chuyên luận “methyl paraben” trang 441-445.Sách “kỹ thuật bào chế và sinh dược học những dạng thuốc” tập 1- đơn vị xuất bản Y học.Slide học tập phần bào chế và sinh dược học các dạng thuốc: chương “dung dịch thuốc” TS. Nguyễn Thị Mai Anh.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *